3月10日,康希诺生物股份公司(以下简称“康希诺生物”,康希诺-U 688185.SH,康希诺生物-B 06185.HK)在医学生物类论文预印本平台medRvix上发表了题为《Aerosolized Ad5-nCoV booster vaccination elicited potent immune response against the SARS-CoV-2 Omicron variant after inactivated COVID-19 vaccine priming》的学术论文。
结果显示,序贯加强康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎(吸入或肌注剂型)后,抗体水平优于灭活疫苗同源加强及重组蛋白疫苗序贯加强,可显著激发细胞免疫反应,降低奥密克戎突变株传播和感染,有效防止重症发生及突变病毒的逃逸。康希诺生物腺病毒载体疫苗克威莎或为序贯加强更优选择。
本次试验将904名已接种2剂灭活疫苗满6个月的受试者随机分为四组,分别以1剂肌注克威莎、克威莎吸入剂型(吸入剂量为肌注剂量的1/5)、重组蛋白疫苗进行序贯加强,以及1剂灭活疫苗进行同源加强。
免疫原性结果显示,序贯加强克威莎所诱导的RBD特异性抗体水平,明显高于重组蛋白疫苗序贯加强或灭活疫苗同源加强。加强14天后,吸入剂型组的RBD抗体水平为523 (IQR, 137-1336),肌注克威莎为464 (IQR, 210-1097),重组蛋白疫苗及灭活疫苗分别为174 (IQR, 58-488)、 61 (IQR, 30-124)。
A:受试者新冠病毒RBD特异性抗体的几何平均浓度。B:受试者加强免疫前后对RBD特异性结合抗体反应因子的变化。
数据显示,采用吸入剂型加强28天后,对原始毒株的中和抗体GMTs为874 (95% CI = 569-1342),肌注克威莎为628 (95% CI = 455-868) ,重组蛋白疫苗和灭活疫苗组分别下降到210(95%CI=137-321)和69(95%CI=51-93)。说明序贯加强腺病毒载体新冠疫苗克威莎具有显著优势。
序贯加强克威莎除可显著增强对原始毒株的中和抗体水平外,还可有效中和奥密克戎突变株。加强14天后,克威莎吸入剂型组的抗体水平320 (95% CI = 191-538),肌注克威莎组为261 (95% CI = 178-382),重组蛋白疫苗组和灭活疫苗组分别为86 (95% CI = 59-127)、 54 (95% CI = 42-71)。
受试者对新冠病毒野生型 (A)或Omicron突变株(B)的几何平均滴度。
新冠病毒刺突蛋白特异性IgG B细胞反应结果显示,序贯加强的中和抗体水平比同源加强高,其中吸入剂型效果最优,可显著促进免疫反应,提高受试者的免疫应答。
除了可显著提升抗体水平外,序贯加强克威莎还可显著诱导细胞免疫反应。在第14天和第28天,吸入剂型IFN-γ的阳性率为100%(95%CI,92.6%~100.0%)和95.7%(95%CI,85.2%~99.5%),肌注剂型为85.4% (95% CI, 72.2%-93.9%) 和 68.8% (95% CI, 53.7%-81.3%)。结果显示吸入剂型细胞免疫反应最强,显著优于重组蛋白疫苗组(<25%)和灭活疫苗组(<42%)。
受试者新冠病毒刺突蛋白特异性IFN-γ阳性率。
当前,我国疫情呈现多点散发和局部聚集性暴发态势,多地疫情由奥密克戎突变株引发,其传染性强、传播速度快等特点令疫情防控难度进一步加大。上述研究结果证明,采用康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎进行序贯加强可提升中和抗体水平,对奥密克戎突变株也具有较好的中和能力,且显著高于重组蛋白疫苗和灭活疫苗,有效防止病毒逃逸。
序贯加强克威莎可同时激发体液免疫和细胞免疫,无论是肌注还是吸入剂型,免疫效果显著优于以重组蛋白疫苗和灭活疫苗进行加强。同时,采用吸入剂型克威莎进行序贯加强,仅需肌肉注射剂量的1/5,除可诱导显著的全身免疫反应外还可诱导高效的黏膜免疫,以达到三重保护的效果。